从上海到澳门的最佳路线通常是先从上海出发，沿途经过多个城市，最终到达澳门。以下是具体的路线和相关说明：

从上海出发，选择自驾路线，经过黄陂北路、延安东路、重庆中路、重庆南路、重庆南路辅路、南北高架路、鲁班路立交、内环高架路、内环漕溪北路立交桥、沪闵高架路、沪昆高速等路段，进入广东省境内。

在广东省境内，继续行驶，先后经过鹰潭枢纽立交桥、济广高速、福银高速、济广高速、瑞金枢纽2、厦蓉高速、禾丰枢纽、宁定高速、安远枢纽等路段，直至到达广州。

在广州，需要经过广州环城高速、南沙港快速、横沥立交、广澳高速等路段，然后从珠海市进入澳门。

最后，通过关闸广场进入澳门特别行政区，达到澳门。

这条路线虽然比较长，但这是比较常用的从上海到澳门的路线之一。另外，也可以选择从上海飞往珠海，然后从珠海乘车前往澳门，这样可能会更加方便快捷。