要想最彻底地清理小米手机，首先可以卸载不常用的应用程序，清理缓存和垃圾文件，关闭不必要的后台应用程序，同时可以使用专业的安全软件清理病毒和恶意程序。

此外，还可以通过重置设置来清除全部数据和设置，恢复到出厂状态，彻底清除所有痕迹。最后，定期备份手机数据，并在不必要的时候清除数据，保持手机清爽，性能稳定。